Una sustancia que originalmente se encuentra en los
plátanos y que ha sido manipulada cuidadosamente algún día podría servir
para tratar una gama de virus, según una investigación que s epublica
en «Cell».
El proceso utilizado para crear la forma de combatir los virus puede
ayudar a los investigadores a desarrollar más fármacos, aprovechando el
«código de azúcar» que las células humanas usan para comunicarse y que
es secuestrado por el virus y otros invasores.
La nueva investigación se centra en una proteína llamada
lectina del plátano, o BanLec, que 'lee' los azúcares en el exterior de
virus y células. Hace cinco años, los científicos ya mostraron que podría evitar que el virus que el VIH penetre en las células, pero también causó efectos secundarios que limitan su uso potencial.
Ahora, en un nuevo estudio publicado en la revista «Cell»,
un equipo internacional de expertos informa de cómo crearon una nueva
forma de BanLec que lucha contra los virus en ratones, pero no tiene una
propiedad que cause irritación o inflamación.
Tuvieron éxito en separar estas dos funciones, estudiando
cuidadosamente la molécula de muchas maneras y localizando la pequeña
parte que provocó efectos secundarios. Luego, estos expertos diseñaron
una nueva versión de BanLec, llamada H84T, cambiando ligeramente el gen
que actúa como el manual de instrucciones para su construcción.
El resultado fue una forma de BanLec que funcionó contra
los virus que causan el sida, la hepatitis C y la gripe en pruebas de
tejidos y muestras de sangre sin causar inflamación. Los investigadores
también mostraron que H84T BanLec protegió a los ratones de la infección
por el virus de la gripe.
«Lo que hemos hecho es emocionante porque existe la posibilidad de que BanLec se convierta en un agente antiviral de amplio espectro,
algo que no está clínicamente disponible para los médicos y los
pacientes en este momento», subraya David Markovitz, co-autor del
trabajo y profesor de medicina interna en la Escuela de Medicina de la Universidad de Michigan (EE.UU.).
«Pero también es emocionante haber creado mediante ingeniería una
molécula de lectina por primera vez, al entender y después dirigir la
estructura«, añade.
Los 26 científicos del equipo -de Alemania, Irlanda,
Canadá, Bélgica y Estados Unidos-, financiados por los gobiernos
estadounidenses y europeos, así como fundaciones, trabajaron juntos
durante varios años para averiguar exactamente cómo BanLec actuó contra
los virus y luego construir una versión mejor. Usaron una amplia gama de
herramientas científicas, incluyendo técnicas de rayos X empleadas en
el Centro para Biología Estructural de la UM que permiten averiguar la
ubicación de cada átomo en las formas originales y nuevas de BanLec.
Sus esfuerzos ayudaron a entender cómo BanLec conecta a
virus y moléculas de azúcar en el exterior de las células y cómo lleva a
la irritación y otros efectos secundarios mediante la activación de las
señales que llaman los «primeros en responder« del sistema inmunológico
del cuerpo. Esta comprensión es lo que les permitió modificar el gen
para poner a punto la molécula BanLec, manteniendo los virus fuera de
las células sin desencadenar la respuesta del sistema inmunitario.
La nueva versión de BanLec tiene una pequeña mancha menos en su superficie para fijar los azúcares. Esto
hace que sea imposible para los azúcares en la superficie de las
células del sistema inmunitario llamadas células T anclarse en múltiples
puntos a la vez y desatar la inflamación, pero todavía permite a BanLec unirse a los azúcares en la superficie del virus y evitar que penetre en las células.
Todavía quedan varios años de investigación quedan por
delante antes de BanLec puede ser probado en humanos. Pero Markovitz y
su co-autor Hashim M. Al-Hashimi, profesor de Bioquímica en la Universidad de Duke,
tienen la esperanza de que el trabajo de su equipo puede ayudar a
resolver la falta de medicamentos antivirales que funcionen bien contra
muchos virus o contra los virus que cambian rápidamente, como la gripe.
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