Unos investigadores pueden haber encontrado un "talón de Aquiles" en una
proteína clave del VIH. Ellos han llegado a la conclusión de que actuar
sobre este punto vulnerable podría impedir que el virus se replique, lo
que podría obstaculizar que una infección por VIH progrese hasta
desarrollar SIDA.
Investigaciones anteriores demostraron que una
pequeña proteína del VIH llamada Nef interactúa con muchas otras
proteínas en las células infectadas para ayudar al virus a multiplicarse
y a esconderse del sistema inmunitario. Los autores de este nuevo
estudio desarrollaron un método para vigilar la actividad de la Nef en
ciertas situaciones. El método se basa en enlazar la Nef a una enzima
llamada Hck, que la Nef activa en las células infectadas por VIH.
El
equipo de Thomas E. Smithgall, de la Escuela de Medicina de la
Universidad de Pittsburgh en Pensilvania, Estados Unidos, ha llegado a
la conclusión de que los agentes que impiden las interacciones
habituales de la Nef con otras proteínas podían ser capaces de evitar
que el VIH se replicara e infectara a otras células.
Para este
estudio, los investigadores diseñaron un procedimiento de análisis
automatizado, y probaron casi 250.000 compuestos para encontrar los que
podían bloquear la actividad de la Nef y uno de los compuestos que descubrieron, llamado B9, parecía particularmente potente para bloquear la Nef.
En
experimentos posteriores, el equipo de investigación examinó cómo el B9
lograba esto, y encontró que esta sustancia es capaz de impedir que dos
moléculas de Nef interactúen para formar dímeros, de modo tan eficaz
como una mutación en un área crítica de la superficie de la proteína. La
incapacidad de la Nef para formar dímeros perjudica por tanto su
función en el proceso de replicación viral.
El sitio donde el B9
se une a la Nef y donde la Nef forma un dímero indica que es un talón de
Aquiles que podría representar un nuevo objetivo de ataque para
fármacos contra el VIH. Los experimentos efectuados por el equipo del
Dr. Smithgall muestran que bloquear este sitio detiene la replicación
del VIH.
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