Científicos de la Universidad de Barcelona (UB) en España han
desarrollado un compuesto capaz de inducir in vitro la muerte celular en
líneas celulares tumorales. Según el estudio publicado recientemente en
la revista científica Angewandte Chemie International Edition, la nueva
molécula está dirigida contra una nueva diana molecular, la
prohibitina.
Se trata de una proteína implicada en diferentes procesos celulares y
patologías, especialmente en procesos tumorales. Por ello, estos
resultados abren la puerta a nuevas estrategias para el tratamiento del
cáncer y el desarrollo de nuevos fármacos.
El trabajo se ha beneficiado de la colaboración interdisciplinar de
diferentes grupos de la UB y ha sido coordinado por Rodolfo Lavilla,
Joan Gil y Fernando Albericio. También han participado otros grupos de
investigación, como el de Isabel Fabregat, profesora de la Facultad de
Medicina de la UB e investigadora del IDIBELL, y el de Hiroshi Handa,
del Instituto Tecnológico de Tokio (Japón), la institución donde una de
las primeras autoras del estudio, Alba Pérez Perarnau, ha realizado una
estancia investigadora.
Las trifluorotiazolinas (TFTs) son los nuevos compuestos que han
demostrado ser efectivos en la inducción de apoptosis —muerte celular
programada— en líneas celulares cancerígenas. Para estudiar el mecanismo
por el que estas moléculas consiguen este resultado, los investigadores
han identificado las proteínas diana implicadas.
“Nuestro estudio muestra que la nueva molécula que hemos sintetizado
consigue inhibir la función de las prohibitinas, proteínas clave para
determinar si las células proliferan o entran en proceso de muerte
celular programada. Además, esta puede ser la primera de una nueva serie
de compuestos relacionados estructuralmente y que podrían ser aun
mejores inhibidores de la prohibitina”, explica Joan Gil.
Existen productos naturales que se adhieren a las prohibitinas. Sin
embargo, la complejidad y la complicada disponibilidad de tales
compuestos dificultan su uso en estudios biológicos y terapéuticos.
“La preparación de las TFTs es directa, y eso las convierte en
compuestos más asequibles y selectivos, útiles tanto en química médica
como en biología básica, por su facilidad de preparación. También son
estables y constituyen una nueva estructura química (scaffold) inédita
en química médica, susceptible de ser explorada en otros ámbitos
terapéuticos”, explica Lavilla.
La síntesis de la nueva molécula ha sido especialmente compleja en
cuanto a “la elucidación de la estructura, la racionalización del
mecanismo y la preparación de estos compuestos polifuncionales,
especialmente la sonda molecular utilizada en la identificación de la
diana molecular”, explica Lavilla. En estos puntos, ha sido clave el
papel de la investigadora Sara Preciado, de la UB, que, en el marco de
su tesis, ha desarrollado y perfeccionado los aspectos principales de la
investigación química.
Según Lavilla, “la principal ventaja de esta molécula es que es un
compuesto que se puede sintetizar, lo cual facilita su obtención tanto
desde el punto de vista metodológico como económico”.
“Además —subraya Joan Gil— nuestros datos indican que su acción como
inductora de la muerte de las células está mediada por la inhibición de
prohibitina y es independiente de la proteína p53, que está mutada o no
se expresa en al menos el 50% de los tumores humanos”.
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